《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱GMP)是國家制定的制藥工業(yè)企業(yè)必須施行的生產(chǎn)質(zhì)量管理的法規(guī)性規(guī)范，同時也是反映制藥工業(yè)企業(yè)質(zhì)量保證能力和產(chǎn)品質(zhì)量水平的重要標(biāo)志。當(dāng)前，GMP認證工作正在我國藥品生產(chǎn)企業(yè)緊張地進行著。按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，我國所有藥品制劑、原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須在2004年6月30日前通過GMP認證，否則將被淘汰出局。在這場生死枚關(guān)的“過級考試”中，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)特別是中小型制藥企業(yè)，如何有效地、經(jīng)濟地完成GMP認證是擺在各企業(yè)面前的最重要的課題。　　在我國已換發(fā)生產(chǎn)許可證的6731家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，屬于認證范圍的有5146家。目前，約有2000余家企業(yè)獲得GMP證書，尚未完成GMP認證的企業(yè)，絕大多數(shù)為中小型企業(yè)，這些企業(yè)中又大多屬于是由原來的國有或集體企業(yè)通過資產(chǎn)重組形成的。其主要特點如下：一是企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模小，原有場地不適宜搞GMP技術(shù)改造，須異地新建；一是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)老化，多為技術(shù)含量低、生產(chǎn)附加值低的普通藥品；三是人員技術(shù)水平低，對GMP的基本要求和標(biāo)準認識不足，特別是企業(yè)法人代表多為外行。鑒于上述特點，再加上現(xiàn)在距國家要求的認證時間只有1年，這此企業(yè)要如期通過GMP認證，就必須既要以最快時間完成GMP技術(shù)改造或新建廠，又要完成GMP所規(guī)定的內(nèi)容繁多、涉及范圍廣、要求標(biāo)準高的軟件建設(shè)，井且通過培訓(xùn)、切實形成有效可行的藥品質(zhì)量保證體系。　　　多年的實踐證明，中小型企業(yè)要在短時間內(nèi)成功實現(xiàn)GMP技術(shù)改造和GMP認證，除了足夠的資金保證和完善的設(shè)計外，還必須有一支強有力的技術(shù)骨干隊伍，必須有一位或幾位對實施GMP有較深刻理解，有較豐富生產(chǎn)技術(shù)及工程實踐，有深厚管理經(jīng)驗和組織管理能力的GMP領(lǐng)導(dǎo)者，同時還應(yīng)有一套科學(xué)、合理、有效的工作思路和方法。1 對GMP的理解是完成GMP認證的關(guān)鍵　　貫徹GMP，必須對GMP有較深刻的理解，這是貫徹GMP的基本條件，也是企業(yè)不走彎路或少走彎路的重要保證。GMP的實施是對藥品過程的控制。涵蓋了企業(yè)從藥品的原輔材料和包裝材料的采供，藥品的生產(chǎn)、銷售，質(zhì)量的控制，產(chǎn)品的收回，不良反應(yīng)報告等的全過程監(jiān)控保證。GMP的實施是對全企業(yè)職能的控制，GMP涉及企業(yè)的供應(yīng)、生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)檢、銷售、市場開發(fā)、企業(yè)綜合管理、質(zhì)量保證等部門的管理，是一項系統(tǒng)工程，而這個系統(tǒng)的監(jiān)控則由質(zhì)量保證部門來實現(xiàn)，質(zhì)量保證部對人員行為、物料使用、產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品放行或收回以及對各部門在質(zhì)量問題上的配合和協(xié)調(diào)都具有決定權(quán)。GMP的實施是全體員工行為規(guī)范性控制。企業(yè)全員都要接受GMP的培訓(xùn)、考核，定期不定期地進行繼續(xù)培訓(xùn)、深化培訓(xùn)井及時對新政策法規(guī)、新標(biāo)準要求的更新培訓(xùn)及考核。各類專業(yè)技術(shù)人員、操作人員要進行GMP專業(yè)強化培訓(xùn)及考核。因此，可以說貫徹GMP始于培訓(xùn)，終于培訓(xùn)。只有不斷深入對GMP的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，不斷提高認識，加強理解，才能在進行GMP認證準備中少走彎路。2 企業(yè)通過GMP認證的基本要素　　企業(yè)組織及其員工對GMP的認識要在不斷理解中深化，不斷深化中改進，不斷改進中完善。貫徹GMP過程中，有5個基本要素，即合格的硬件、適宜的可操作的軟件、科學(xué)的培訓(xùn)、有效的運行和可靠的人力資源。2.1合格的硬件是GMP的基礎(chǔ)　　企業(yè)要完成GMP認證，必須進行GMP技術(shù)改造或按GMP設(shè)計建設(shè)。符合GMP的設(shè)計是基礎(chǔ)的基礎(chǔ)。企業(yè)必須確保設(shè)計達到兩個目的：一是符合GMP標(biāo)準；一是滿足實際生產(chǎn)要求。因為設(shè)訓(xùn)是在具有相應(yīng)資質(zhì)的設(shè)訓(xùn)院完成的，對GMP設(shè)訓(xùn)的符合性是不成問題的，但對于進行GMP技術(shù)改造或新建的中小型企業(yè)來講，設(shè)計能否滿足今后生產(chǎn)的實際需求，是否經(jīng)濟實用，則需企業(yè)慎而又慎地予以決策。　　合格的硬件設(shè)計是基礎(chǔ)，GMP施工質(zhì)量是實現(xiàn)GMP設(shè)計標(biāo)準的保證，而施工質(zhì)量又是通過可靠的施工組織實現(xiàn)的，因此企業(yè)一要選擇有實力、有信譽、有業(yè)績的施工單位；一要嚴格工程監(jiān)理和施工過程控制；三要嚴把驗證驗收關(guān)。要做到“五有”，即：“有組織、有方案、有實施、有記錄、有報告(證書)”。要切實作好對廠房凈化工程、設(shè)備和設(shè)施、空氣潔凈度、工藝用水、生產(chǎn)動力系統(tǒng)等的驗證驗收。 　　潔凈的廠房還必須有符合GMP標(biāo)準的設(shè)備、設(shè)施作支持。設(shè)備選型要堅持以卜4條：一是符合GMP標(biāo)準；一是滿足生產(chǎn)需求；三是供應(yīng)商的信譽；四是物美價廉。關(guān)鍵設(shè)備的驗證是GMP的關(guān)鍵性要求，必須符合GMP標(biāo)準和滿足生產(chǎn)的要求，確實能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量井具穩(wěn)定性。工藝驗證和主要原輔料變更的驗證，是與設(shè)備驗證關(guān)聯(lián)的，要認真組織，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和收率。2.2適宜的、可操作的軟件是完成GMP認證的保證　　軟件是在硬件完成后形成的，硬件效果的實現(xiàn)是依靠軟件保證的，所謂適宜的、可操作的軟件就是指我們所建立的軟件系統(tǒng)一是要滿足GMP標(biāo)準，即符合性；一是要適合硬件的各項技術(shù)參數(shù)，即適合性；三是能真正在實際運行中可行、方便，即可操作性；四是要切實保證藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量和收率，即有效性。制藥企業(yè)的軟件一般包括各類標(biāo)準(工作標(biāo)準、技術(shù)標(biāo)準、管理標(biāo)準)、程序文件(工作程序、SOP)、記錄、憑證等。軟件系統(tǒng)建立也是一項復(fù)雜的工程，以設(shè)備為例，每臺關(guān)鍵設(shè)備都應(yīng)有選型、供應(yīng)商選擇、驗收、安裝確認、運行確認、性能驗證、生產(chǎn)驗證、操作SOP及清潔SOP、消毒SOP等以及相應(yīng)的驗證資料，模具及模具清洗SOP、設(shè)備維護檢修規(guī)程、狀態(tài)標(biāo)志等程序文件及相應(yīng)憑證記錄等。因此，軟件建設(shè)在某種意義上講要比硬件建設(shè)更復(fù)雜、更艱難。　　根據(jù)GMP標(biāo)準和企業(yè)實際，軟件建設(shè)大致分為3個階段：第一階段是軟件建設(shè)的初步階段，主要進行產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準、生產(chǎn)技術(shù)標(biāo)準和工藝規(guī)程、崗位操作法及各項管理標(biāo)準、工作標(biāo)準的編制。第一階段是軟件建設(shè)的深化階段，要根據(jù)要求進行系統(tǒng)的修訂，一是按GMP標(biāo)準修改原有文件；一是新增文件記錄，并嚴格按規(guī)定辦理審核批準程序。第三階段是軟件建設(shè)的攻堅階段，隨著生產(chǎn)試運行硬件和設(shè)施的不斷完善，對軟件系統(tǒng)進行復(fù)核和增補，對于試運行中有問題的予以修改。第四階段是迎接正式檢查的沖刺階段，在企業(yè)自查中將會發(fā)現(xiàn)有許多問題待改進，這就要求各部門、全員參與GMP運行的培訓(xùn)及考核，井與檢查標(biāo)準對照模擬自檢，通過檢查一改進一再檢查一再改進一達標(biāo)的反復(fù)過程，完成軟件建設(shè)。2.3 培訓(xùn)是落實GMP的重要內(nèi)容　　合格的硬件和完善的軟件都必須經(jīng)過人員的理解和運作才能實現(xiàn)。實踐證明，企業(yè)只有完成有效的培訓(xùn)，才能規(guī)范人員行為，實現(xiàn)硬件、軟件的有效管理。培訓(xùn)內(nèi)容包括：藥品管理法規(guī)、GMP、各類標(biāo)準、各類程序文件(制度、規(guī)定、SOP記錄、憑證)、微生物和衛(wèi)生學(xué)知識等。為保證培訓(xùn)效果，要制定《GMP和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度》和培訓(xùn)計劃，以GMP文件為標(biāo)準，以有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理專著和公司自編輔導(dǎo)材料為教材分別進行公司和各部室的兩級培訓(xùn)，對公司全體員工進行一般性的普及教育，對公司管理人員進行較系統(tǒng)的深化教育和專業(yè)培訓(xùn)，并組織多次公司和部室兩級考試。通過培訓(xùn)和考核，使公司員工加深對藥品質(zhì)量的責(zé)任性、實施GMP的必要性、執(zhí)行程序文件的重要性的認識，進一步增強各級人員實施GMP及貫徹公司軟件系統(tǒng)的自覺性，井確實保證硬件和軟件操作的符合性與有效性。2.4 有效的運行是實施GMP認證的必備條件　　GMP是實用型規(guī)范，其衡量標(biāo)志就是企業(yè)能否通過對所覆蓋的所有硬件、軟件、物料、人力配置等的有效運行來保證產(chǎn)品質(zhì)量萬無一失。因此，運行的有效性是判定企業(yè)符合GMP的必備條件，只有有效的運行才能實現(xiàn)GMP的目的。在GMP運行中始終把握住“四性”，即符合性、適用性、可操作性和有效性。凡操作不符合GMP文件的，要改進操作；凡所編寫的GMP文件規(guī)定不適合實際操作的，在GMP標(biāo)準前提卜修改文件。經(jīng)過文件形成一試運行一修改一再運行一確認一批準，使文件最終形成。這樣的文件系統(tǒng)就是既符合GMP標(biāo)準規(guī)范，又適合本企業(yè)特點的可操作的有效的軟件系統(tǒng)。2.5 可靠的人力資源是實施GMP認證的重要條件　　制藥行業(yè)是一種對從業(yè)人員要求很高的行業(yè)，GMP對人員的明確規(guī)定有7條，GMP認證檢查標(biāo)準對人員的要求有12條，屬嚴重缺陷的有2條，而GMP所必備的硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)又都是靠人員操作的，因此，企業(yè)中人員的素質(zhì)是至關(guān)重要的。在實施GMP過程中，要不斷引進人才，合理配置調(diào)整各類人員，組織一批有豐富制藥管理和實踐經(jīng)驗井富有創(chuàng)新精神的專業(yè)技術(shù)人員。在 GMP認證準備中企業(yè)必須有一個明白人為組織領(lǐng)導(dǎo)者，有一個明確清晰的總體思路，對GMP有較深的理解，既能把握硬件(廠房、凈化設(shè)備、設(shè)施正常運行)，又能結(jié)合本企業(yè)的情況制定出符合GMP標(biāo)準的、可操作的、有效的軟件系統(tǒng)框架，特別是在基礎(chǔ)差的企業(yè)，軟件的設(shè)計尤為重要，它可使企業(yè)不走或少走彎路。要吃透GMP，更要吃透檢查標(biāo)準規(guī)定條款，特別要吃透屬嚴重缺陷的條款，保證嚴重缺陷絕對不能出現(xiàn)。