《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱GMP)是國(guó)家制定的制藥工業(yè)企業(yè)必須施行的生產(chǎn)質(zhì)量管理的法規(guī)性規(guī)范，同時(shí)也是反映制藥工業(yè)企業(yè)質(zhì)量保證能力和產(chǎn)品質(zhì)量水平的重要標(biāo)志。當(dāng)前，GMP認(rèn)證工作正在我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)緊張地進(jìn)行著。按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，我國(guó)所有藥品制劑、原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須在2004年6月30日前通過(guò)GMP認(rèn)證，否則將被淘汰出局。在這場(chǎng)生死枚關(guān)的“過(guò)級(jí)考試”中，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)特別是中小型制藥企業(yè)，如何有效地、經(jīng)濟(jì)地完成GMP認(rèn)證是擺在各企業(yè)面前的最重要的課題�！　≡谖覈�(guó)已換發(fā)生產(chǎn)許可證的6731家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，屬于認(rèn)證范圍的有5146家。目前，約有2000余家企業(yè)獲得GMP證書(shū)，尚未完成GMP認(rèn)證的企業(yè)，絕大多數(shù)為中小型企業(yè)，這些企業(yè)中又大多屬于是由原來(lái)的國(guó)有或集體企業(yè)通過(guò)資產(chǎn)重組形成的。其主要特點(diǎn)如下：一是企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模小，原有場(chǎng)地不適宜搞GMP技術(shù)改造，須異地新建；一是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)老化，多為技術(shù)含量低、生產(chǎn)附加值低的普通藥品；三是人員技術(shù)水平低，對(duì)GMP的基本要求和標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)識(shí)不足，特別是企業(yè)法人代表多為外行。鑒于上述特點(diǎn)，再加上現(xiàn)在距國(guó)家要求的認(rèn)證時(shí)間只有1年，這此企業(yè)要如期通過(guò)GMP認(rèn)證，就必須既要以最快時(shí)間完成GMP技術(shù)改造或新建廠，又要完成GMP所規(guī)定的內(nèi)容繁多、涉及范圍廣、要求標(biāo)準(zhǔn)高的軟件建設(shè)，井且通過(guò)培訓(xùn)、切實(shí)形成有效可行的藥品質(zhì)量保證體系�！　　《嗄甑膶�(shí)踐證明，中小型企業(yè)要在短時(shí)間內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)GMP技術(shù)改造和GMP認(rèn)證，除了足夠的資金保證和完善的設(shè)計(jì)外，還必須有一支強(qiáng)有力的技術(shù)骨干隊(duì)伍，必須有一位或幾位對(duì)實(shí)施GMP有較深刻理解，有較豐富生產(chǎn)技術(shù)及工程實(shí)踐，有深厚管理經(jīng)驗(yàn)和組織管理能力的GMP領(lǐng)導(dǎo)者，同時(shí)還應(yīng)有一套科學(xué)、合理、有效的工作思路和方法。1 對(duì)GMP的理解是完成GMP認(rèn)證的關(guān)鍵　　貫徹GMP，必須對(duì)GMP有較深刻的理解，這是貫徹GMP的基本條件，也是企業(yè)不走彎路或少走彎路的重要保證。GMP的實(shí)施是對(duì)藥品過(guò)程的控制。涵蓋了企業(yè)從藥品的原輔材料和包裝材料的采供，藥品的生產(chǎn)、銷(xiāo)售，質(zhì)量的控制，產(chǎn)品的收回，不良反應(yīng)報(bào)告等的全過(guò)程監(jiān)控保證。GMP的實(shí)施是對(duì)全企業(yè)職能的控制，GMP涉及企業(yè)的供應(yīng)、生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)檢、銷(xiāo)售、市場(chǎng)開(kāi)發(fā)、企業(yè)綜合管理、質(zhì)量保證等部門(mén)的管理，是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，而這個(gè)系統(tǒng)的監(jiān)控則由質(zhì)量保證部門(mén)來(lái)實(shí)現(xiàn)，質(zhì)量保證部對(duì)人員行為、物料使用、產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品放行或收回以及對(duì)各部門(mén)在質(zhì)量問(wèn)題上的配合和協(xié)調(diào)都具有決定權(quán)。GMP的實(shí)施是全體員工行為規(guī)范性控制。企業(yè)全員都要接受GMP的培訓(xùn)、考核，定期不定期地進(jìn)行繼續(xù)培訓(xùn)、深化培訓(xùn)井及時(shí)對(duì)新政策法規(guī)、新標(biāo)準(zhǔn)要求的更新培訓(xùn)及考核。各類(lèi)專業(yè)技術(shù)人員、操作人員要進(jìn)行GMP專業(yè)強(qiáng)化培訓(xùn)及考核。因此，可以說(shuō)貫徹GMP始于培訓(xùn)，終于培訓(xùn)。只有不斷深入對(duì)GMP的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，不斷提高認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)理解，才能在進(jìn)行GMP認(rèn)證準(zhǔn)備中少走彎路。2 企業(yè)通過(guò)GMP認(rèn)證的基本要素　　企業(yè)組織及其員工對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)要在不斷理解中深化，不斷深化中改進(jìn)，不斷改進(jìn)中完善。貫徹GMP過(guò)程中，有5個(gè)基本要素，即合格的硬件、適宜的可操作的軟件、科學(xué)的培訓(xùn)、有效的運(yùn)行和可靠的人力資源。2.1合格的硬件是GMP的基礎(chǔ)　　企業(yè)要完成GMP認(rèn)證，必須進(jìn)行GMP技術(shù)改造或按GMP設(shè)計(jì)建設(shè)。符合GMP的設(shè)計(jì)是基礎(chǔ)的基礎(chǔ)。企業(yè)必須確保設(shè)計(jì)達(dá)到兩個(gè)目的：一是符合GMP標(biāo)準(zhǔn)；一是滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。因?yàn)樵O(shè)訓(xùn)是在具有相應(yīng)資質(zhì)的設(shè)訓(xùn)院完成的，對(duì)GMP設(shè)訓(xùn)的符合性是不成問(wèn)題的，但對(duì)于進(jìn)行GMP技術(shù)改造或新建的中小型企業(yè)來(lái)講，設(shè)計(jì)能否滿足今后生產(chǎn)的實(shí)際需求，是否經(jīng)濟(jì)實(shí)用，則需企業(yè)慎而又慎地予以決策�！　『细竦挠布�設(shè)計(jì)是基礎(chǔ)，GMP施工質(zhì)量是實(shí)現(xiàn)GMP設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的保證，而施工質(zhì)量又是通過(guò)可靠的施工組織實(shí)現(xiàn)的，因此企業(yè)一要選擇有實(shí)力、有信譽(yù)、有業(yè)績(jī)的施工單位；一要嚴(yán)格工程監(jiān)理和施工過(guò)程控制；三要嚴(yán)把驗(yàn)證驗(yàn)收關(guān)。要做到“五有”，即：“有組織、有方案、有實(shí)施、有記錄、有報(bào)告(證書(shū))”。要切實(shí)作好對(duì)廠房?jī)艋�工程、設(shè)備和設(shè)施、空氣潔凈度、工藝用水、生產(chǎn)動(dòng)力系統(tǒng)等的驗(yàn)證驗(yàn)收。 　　潔凈的廠房還必須有符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備、設(shè)施作支持。設(shè)備選型要堅(jiān)持以卜4條：一是符合GMP標(biāo)準(zhǔn)；一是滿足生產(chǎn)需求；三是供應(yīng)商的信譽(yù)；四是物美價(jià)廉。關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證是GMP的關(guān)鍵性要求，必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)和滿足生產(chǎn)的要求，確實(shí)能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量井具穩(wěn)定性。工藝驗(yàn)證和主要原輔料變更的驗(yàn)證，是與設(shè)備驗(yàn)證關(guān)聯(lián)的，要認(rèn)真組織，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和收率。2.2適宜的、可操作的軟件是完成GMP認(rèn)證的保證　　軟件是在硬件完成后形成的，硬件效果的實(shí)現(xiàn)是依靠軟件保證的，所謂適宜的、可操作的軟件就是指我們所建立的軟件系統(tǒng)一是要滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)，即符合性；一是要適合硬件的各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)，即適合性；三是能真正在實(shí)際運(yùn)行中可行、方便，即可操作性；四是要切實(shí)保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量和收率，即有效性。制藥企業(yè)的軟件一般包括各類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(工作標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn))、程序文件(工作程序、SOP)、記錄、憑證等。軟件系統(tǒng)建立也是一項(xiàng)復(fù)雜的工程，以設(shè)備為例，每臺(tái)關(guān)鍵設(shè)備都應(yīng)有選型、供應(yīng)商選擇、驗(yàn)收、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能驗(yàn)證、生產(chǎn)驗(yàn)證、操作SOP及清潔SOP、消毒SOP等以及相應(yīng)的驗(yàn)證資料，模具及模具清洗SOP、設(shè)備維護(hù)檢修規(guī)程、狀態(tài)標(biāo)志等程序文件及相應(yīng)憑證記錄等。因此，軟件建設(shè)在某種意義上講要比硬件建設(shè)更復(fù)雜、更艱難�！　「鶕�(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)實(shí)際，軟件建設(shè)大致分為3個(gè)階段：第一階段是軟件建設(shè)的初步階段，主要進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程、崗位操作法及各項(xiàng)管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)的編制。第一階段是軟件建設(shè)的深化階段，要根據(jù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的修訂，一是按GMP標(biāo)準(zhǔn)修改原有文件；一是新增文件記錄，并嚴(yán)格按規(guī)定辦理審核批準(zhǔn)程序。第三階段是軟件建設(shè)的攻堅(jiān)階段，隨著生產(chǎn)試運(yùn)行硬件和設(shè)施的不斷完善，對(duì)軟件系統(tǒng)進(jìn)行復(fù)核和增補(bǔ)，對(duì)于試運(yùn)行中有問(wèn)題的予以修改。第四階段是迎接正式檢查的沖刺階段，在企業(yè)自查中將會(huì)發(fā)現(xiàn)有許多問(wèn)題待改進(jìn)，這就要求各部門(mén)、全員參與GMP運(yùn)行的培訓(xùn)及考核，井與檢查標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照模擬自檢，通過(guò)檢查一改進(jìn)一再檢查一再改進(jìn)一達(dá)標(biāo)的反復(fù)過(guò)程，完成軟件建設(shè)。2.3 培訓(xùn)是落實(shí)GMP的重要內(nèi)容　　合格的硬件和完善的軟件都必須經(jīng)過(guò)人員的理解和運(yùn)作才能實(shí)現(xiàn)。實(shí)踐證明，企業(yè)只有完成有效的培訓(xùn)，才能規(guī)范人員行為，實(shí)現(xiàn)硬件、軟件的有效管理。培訓(xùn)內(nèi)容包括：藥品管理法規(guī)、GMP、各類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)、各類(lèi)程序文件(制度、規(guī)定、SOP記錄、憑證)、微生物和衛(wèi)生學(xué)知識(shí)等。為保證培訓(xùn)效果，要制定《GMP和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度》和培訓(xùn)計(jì)劃，以GMP文件為標(biāo)準(zhǔn)，以有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理專著和公司自編輔導(dǎo)材料為教材分別進(jìn)行公司和各部室的兩級(jí)培訓(xùn)，對(duì)公司全體員工進(jìn)行一般性的普及教育，對(duì)公司管理人員進(jìn)行較系統(tǒng)的深化教育和專業(yè)培訓(xùn)，并組織多次公司和部室兩級(jí)考試。通過(guò)培訓(xùn)和考核，使公司員工加深對(duì)藥品質(zhì)量的責(zé)任性、實(shí)施GMP的必要性、執(zhí)行程序文件的重要性的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步增強(qiáng)各級(jí)人員實(shí)施GMP及貫徹公司軟件系統(tǒng)的自覺(jué)性，井確實(shí)保證硬件和軟件操作的符合性與有效性。2.4 有效的運(yùn)行是實(shí)施GMP認(rèn)證的必備條件　　GMP是實(shí)用型規(guī)范，其衡量標(biāo)志就是企業(yè)能否通過(guò)對(duì)所覆蓋的所有硬件、軟件、物料、人力配置等的有效運(yùn)行來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失。因此，運(yùn)行的有效性是判定企業(yè)符合GMP的必備條件，只有有效的運(yùn)行才能實(shí)現(xiàn)GMP的目的。在GMP運(yùn)行中始終把握住“四性”，即符合性、適用性、可操作性和有效性。凡操作不符合GMP文件的，要改進(jìn)操作；凡所編寫(xiě)的GMP文件規(guī)定不適合實(shí)際操作的，在GMP標(biāo)準(zhǔn)前提卜修改文件。經(jīng)過(guò)文件形成一試運(yùn)行一修改一再運(yùn)行一確認(rèn)一批準(zhǔn)，使文件最終形成。這樣的文件系統(tǒng)就是既符合GMP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，又適合本企業(yè)特點(diǎn)的可操作的有效的軟件系統(tǒng)。2.5 可靠的人力資源是實(shí)施GMP認(rèn)證的重要條件　　制藥行業(yè)是一種對(duì)從業(yè)人員要求很高的行業(yè)，GMP對(duì)人員的明確規(guī)定有7條，GMP認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)對(duì)人員的要求有12條，屬嚴(yán)重缺陷的有2條，而GMP所必備的硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)又都是靠人員操作的，因此，企業(yè)中人員的素質(zhì)是至關(guān)重要的。在實(shí)施GMP過(guò)程中，要不斷引進(jìn)人才，合理配置調(diào)整各類(lèi)人員，組織一批有豐富制藥管理和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)井富有創(chuàng)新精神的專業(yè)技術(shù)人員。在 GMP認(rèn)證準(zhǔn)備中企業(yè)必須有一個(gè)明白人為組織領(lǐng)導(dǎo)者，有一個(gè)明確清晰的總體思路，對(duì)GMP有較深的理解，既能把握硬件(廠房、凈化設(shè)備、設(shè)施正常運(yùn)行)，又能結(jié)合本企業(yè)的情況制定出符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的、可操作的、有效的軟件系統(tǒng)框架，特別是在基礎(chǔ)差的企業(yè)，軟件的設(shè)計(jì)尤為重要，它可使企業(yè)不走或少走彎路。要吃透GMP，更要吃透檢查標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定條款，特別要吃透屬嚴(yán)重缺陷的條款，保證嚴(yán)重缺陷絕對(duì)不能出現(xiàn)。